Al Museo di Storia Naturale si apre una nuova mostra; Larry Daley, direttore del programma serale, ha l'incarico di gestire la magica tavoletta di Ahkmenrah, il mezzo attraverso il quale tutto ciò che è presente nelle gallerie prende vita. L'uomo si accorge però che il materiale di cui è composta, si sta deteriorando e nel tentativo di salvare il destino dei suoi amici, si reca a Londra.